Доклиническая оценка безопасности, токсичности и эффективности генетически модифицированных мезенхимальных стволовых/стромальных клеток Wharton's Jelly, экспрессирующих противомикробный пептид SE-33
Мезенхимальные стволовые/стромальные клетки (MSCs) обладают многообещающим терапевтическим потенциалом в клеточной терапии различных заболеваний. Однако безопасность генетически модифицированных MSCs изучена недостаточно. Целью этого исследования была оценка общей токсичности и безопасности MSCs, полученных из вартоновского желе (WJ-MSCs), которые экспрессируют противомикробный пептид SE-33, на животной модели. Генетически модифицированные MSCs WJ, экспрессирующие SE-33, вводили мышам C57BL/6 как в терапевтических, так и в чрезмерных дозах, однократно или многократно. Наблюдение за животными включало оценку смертности, клинических признаков и поведенческих реакций. Оценка токсичности включала гистопатологический, гематологический и биохимический анализы основных органов и тканей, а иммунотоксичность и иммуногенность изучались с помощью гуморальных и клеточных иммунных реакций, фагоцитарной активности макрофагов и бластной трансформации лимфоцитов. Антимикробная эффективность оценивалась на модели пневмонии, вызванной золотистым стафилококком, путём наблюдения за смертностью животных и оценки бактериальной нагрузки и воспалительных процессов в лёгких. У мышей, получавших генетически модифицированные WJ-MSCs, не наблюдалось острой или хронической токсичности, поведенческих отклонений или патологических изменений, независимо от дозы или частоты введения. Не было отмечено значительной иммунотоксичности или изменений в иммунных реакциях, а также заметных изменений в гематологических или биохимических показателях сыворотки крови. У инфицированных животных, получавших WJ-MSCs-SE33, наблюдалось значительное снижение бактериальной нагрузки и воспаления лёгких, а также повышение выживаемости по сравнению с контрольными группами, что свидетельствует об эффективности по сравнению с нативными WJ-MSCs. Наши результаты свидетельствуют о том, что WJ-MSCs, экспрессирующие SE-33, хорошо переносятся, демонстрируя благоприятный профиль безопасности, сравнимый с нативными WJ-MSCs, и мощную антимикробную активность, значительно снижая бактериальную нагрузку, воспаление и смертность в модели пневмонии с S. aureus. Эти данные подтверждают профиль безопасности WJ-MSCs, экспрессирующих SE-33, как многообещающего кандидата для клеточной терапии бактериальных инфекций, особенно тех, которые осложнены устойчивостью к антибиотикам.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40072070/
Preclinical Evaluation of the Safety, Toxicity and Efficacy of Genetically Modified Wharton’s Jelly Mesenchymal Stem/Stromal Cells Expressing the Antimicrobial Peptide SE-33
Мезенхимальные стволовые/стромальные клетки (MSCs) обладают многообещающим терапевтическим потенциалом в клеточной терапии различных заболеваний. Однако безопасность генетически модифицированных MSCs изучена недостаточно. Целью этого исследования была оценка общей токсичности и безопасности MSCs, полученных из вартоновского желе (WJ-MSCs), которые экспрессируют противомикробный пептид SE-33, на животной модели. Генетически модифицированные MSCs WJ, экспрессирующие SE-33, вводили мышам C57BL/6 как в терапевтических, так и в чрезмерных дозах, однократно или многократно. Наблюдение за животными включало оценку смертности, клинических признаков и поведенческих реакций. Оценка токсичности включала гистопатологический, гематологический и биохимический анализы основных органов и тканей, а иммунотоксичность и иммуногенность изучались с помощью гуморальных и клеточных иммунных реакций, фагоцитарной активности макрофагов и бластной трансформации лимфоцитов. Антимикробная эффективность оценивалась на модели пневмонии, вызванной золотистым стафилококком, путём наблюдения за смертностью животных и оценки бактериальной нагрузки и воспалительных процессов в лёгких. У мышей, получавших генетически модифицированные WJ-MSCs, не наблюдалось острой или хронической токсичности, поведенческих отклонений или патологических изменений, независимо от дозы или частоты введения. Не было отмечено значительной иммунотоксичности или изменений в иммунных реакциях, а также заметных изменений в гематологических или биохимических показателях сыворотки крови. У инфицированных животных, получавших WJ-MSCs-SE33, наблюдалось значительное снижение бактериальной нагрузки и воспаления лёгких, а также повышение выживаемости по сравнению с контрольными группами, что свидетельствует об эффективности по сравнению с нативными WJ-MSCs. Наши результаты свидетельствуют о том, что WJ-MSCs, экспрессирующие SE-33, хорошо переносятся, демонстрируя благоприятный профиль безопасности, сравнимый с нативными WJ-MSCs, и мощную антимикробную активность, значительно снижая бактериальную нагрузку, воспаление и смертность в модели пневмонии с S. aureus. Эти данные подтверждают профиль безопасности WJ-MSCs, экспрессирующих SE-33, как многообещающего кандидата для клеточной терапии бактериальных инфекций, особенно тех, которые осложнены устойчивостью к антибиотикам.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40072070/
Preclinical Evaluation of the Safety, Toxicity and Efficacy of Genetically Modified Wharton’s Jelly Mesenchymal Stem/Stromal Cells Expressing the Antimicrobial Peptide SE-33